الوصف
|
الإمساك المزمن هو بلاء يصيب 4-5 ملايين أمريكي فقط. عندما لا يتم تحديد سبب معين، فإنه يصنف على أنه غير حمقى. التعديلات الغذائية وتعديلات نمط الحياة هي النهج التقليدية من الخط الأول التي تتبعها إدارة التهاون. ولكن من المؤسف أن الإمساك المزمن من الأمراض المستعصية كثيراً ما يكون عنكماً في العلاج التقليدي؛ وبالتالي فإن الحاجة إلى عوامل جديدة قائمة. اللوبيبروستون هو حمض دهني ثنائي الحلقات مع آلية جديدة للعمل. دون التأثير على تركيزات الصوديوم والبوتاسيوم، يقوم اللوببروستون بتنشيط قنوات أيونات كلوريد الأمعاء، مما يزيد من إفراز المياه المعوية وتركيز أيونات كلوريد السائل المعوي. في الخلايا الغضمية الهضمية المعوية في ظل ظروف تدرج كلوريد، زيادة تركيز اللوبروستون بشكل مستقل في التيار الكهربائي القصير مع EC50 من 20 نيوتن متر تقريبا.
|
المنشئ
|
سوكامبو (الولايات المتحدة)
|
اسم العلامة التجارية
|
Amiza
|
الوصف العام
|
يتم تسويق هذا المنتج باسم Ametiza Sucampo Pharmaceuticals, Inc. وTakeda Pharmaceals America, Inc. لتخفيف الإمساك المزمن عن البالغين. الجرعة الفموية الموصى بها هي 24 ميكروغرام مرتين في اليوم مع الطعام. وتشبه الاحتياطات والتأثيرات الجانبية تلك المتعلقة بالمنتجات الأخرى المشتقة من البروستاغلاندين.
|
التركيب الكيميائي
|
بدأ تركيب لوبيبروستون بحماية رباعي الأوجه (THP) (-)Corey lactone 30. إعطاء الغزل لمدة 30 مع TBAF في THF كربيبول مجانا في العائد 82 ٪ التي تم أكسدها بكلوريد الكسول و DMSO لإعطاء الألديهايد 31 مقابل. تم تكثيف ألديهيد 31 مع ديميثيل 3، ديفلورو-2-أكسيبتليفوسفات ثنائي الميثيل (32) في وجود أكسيد إثيوم ثلاثي أكسيد الكربون لإعطاء ديفلوروكيتون غير مشبع 33 والذي تم هيدروجينته باستخدام H2 على PD/C في إيثيل AC etate وتم بعد ذلك خفض الكيتون الناتج عن ذلك مع هيدريد الصوديوم بورانو في درجة ممتازة للحصول على 34 درجة ممتازة الإنتاجية. تم تخفيض lactone 34 إلى lactol 35 مع Dibal في -78 درجة مئوية في tolu ene ، وتم تكثيف lactol 35 الخام مع 4 carboxybutyyyyyyyyyl تريفينيل بروميد الفسفوسفونيوم (36) في وجود t-BuOK في THF إلى إنتاج مركب 37. تفاعل الخام 37 مع بروميد البنزين وديبمو BdBu في ثنائي كلورو ميثيل (DCM) لإعطاء مختبِر البنزين في محصول 96%. أكسدة الكحول مع كولينز إعادة العامل وإزالة مجموعة الحماية من مادة THP في ظل ظروف حمضية أعطت البروستاغلاندين المقابل E2 البنزين مختبر 38. وأخيراً، تم تقديم المركّب 38 إلى انفصال مجموعة مختبر البنزين المتزامن ومضاعفة الروابط الهيدروجينينية مع H2 على PD/C في الأسيتات الإيثيّة l لإعطاء كلوبيبروستون (V) في عائد يبلغ 94%.
|