Proprietà chimiche | Polvere cristallina bianca |
Originatore | Paxil, SmithKline Beecham, Francia |
Usi | Paroxetina è un farmaco antidepressivo di tipo SSRI |
Usi | Un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina. Usato come antidepressivo |
Processo di produzione |
251 g di metil-4-(4-fluorofenil)-N-metil-nipecotinato, 8 g di sodio metossido e 500 ml di benzene sono stati scaldati a riflusso per 2 h. La soluzione di benzene è stata lavata con acqua fredda ed evaporata per dare il α-estere puro che è stato disciolto in una miscela di 320 ml di acqua e 450 ml di acido cloridrico concentrato. La soluzione è stata distillata lentamente per rimuovere il metanolo ed infine evaporata a secchezza sotto vuoto.
400 ml di cloruro di tionile sono stati aggiunti in piccole porzioni al solido. La miscela è stata lasciata a riposo per 3 h a temperatura ambiente e quindi evaporata a secchezza sotto vuoto con tetracloroetano dando cloruro di acido metil-4-(4-fluorofenil)-Nmetilnippecotico. Il cloruro acido è stato aggiunto in piccole porzioni ad una soluzione di 160 g (-)-mentolo in 800 ml di piridina ad una temperatura di 0°-5°C. La miscela è stata lasciata riposare a temperatura ambiente fino al giorno successivo. Si aggiungono acqua ghiacciata e idrossido di sodio al 50% e si estrae la miscela con etere. L'etere è stato essiccato con solfato di magnesio anidro, filtrato ed evaporato. La distillazione sotto vuoto ha dato l'estere di mentolo con una resa del 7580%. Il punto di ebollizione a 0.05 mm Hg era 165°-170°C. 4-(4-fluorofenil)-1-metil-1,2,3,6-tetraidropiridina racemica (50 g) è stata disciolta in una miscela di 21.6 ml di acido solforico concentrato e 50 ml di acqua. Alla soluzione sono stati aggiunti 25 ml di acido cloridrico concentrato e 22.4 ml di soluzione di formaldeide al 37%. La miscela è stata riscaldata a riflusso per 5 h, raffreddata e sono stati aggiunti 125 ml di ammoniaca concentrata. La miscela è stata estratta con 50 ml di toluene. L'essiccamento della soluzione toluenica e la distillazione hanno dato 38 g di 4-(4-fluorofenil)-3-idrossimetil-1-metil-1,2,3,6tetraidropiridina con punto di ebollizione 110°-120°C a 0.1 mm Hg. 13 g del composto racemico e 22 g di acido (-)-dibenzoiltartarico sono stati sciolti in 105 ml di metanolo caldo. A raffreddamento, cristallizzati 9 g di sale di (-)-4-(4fluorofenil)-3-idrossimetil-1-metil-1,2,3,6-tetraidropiridina. Punto di fusione 167°-168°C. 38 g di (-)-4-(4-fluorofenil)-3-idrossimetil-1-metil-1,2,3,6tetraidropiridina sono stati sciolti in 350 ml di etanolo al 99%, sono stati aggiunti 5 g di palladio al 5% su carbonio e la miscela è stata trattata con idrogeno fino ad assorbimento di 4500 ml. Il catalizzatore è stato filtrato e la soluzione è stata evaporata per dare 37.5 g di (+)-b-4-(4-fluorofenil)-3-idrossimetil1-metilpiperidina. Ad una soluzione di sodio in metanolo (125 ml) sono stati aggiunti 3,4metilendiossifenolo (29 g) e la (+)-b-4-(4-fluorofenil)-3idrossimetil-1-metilpiperidina (37,5 g). La miscela è stata agitata e riscaldata a riflusso. Dopo rimozione del solvente sotto vuoto, il residuo di evaporazione è stato versato in una miscela di ghiaccio (150 g), acqua (150 ml) ed etere (200 ml). Lo strato di etere è stato separato e lo strato acquoso è stato estratto con etere. Le soluzioni eteree combinate sono state lavate con acqua ed essiccate con solfato di magnesio anidro, e l'etere è stato evaporato. Il residuo è stato triturato con 200 ml di etanolo al 99% e 11.5 ml di acido cloridrico concentrato, ottenendo 30 g di (-)-b-4-(4-fluorofenil-3-(1,3-benzdiossolil(3)-ossimetil)-1-metilpiperidina, cloridrato. Punto di fusione 202°C. |
Funzione terapeutica | Antidepressivo |