Ibrutinib (Imbruvica) est une petite molécule médicament qui se lie de façon permanente à une protéine tyrosine kinase, Bruton's (Btk), qui est important dans les cellules b. Il est utilisé pour traiter les cellules B des cancers comme le lymphome du manteau, leucémie lymphoïde chronique, et l'Waldenström macroglobulinemia Suberoylanilide Hydroxamic.Vorinostat (acide, SAHA), c'est un inhibiteur de hydroxymate HDAC que les objectifs de la classe I, II et IV HDAC. Vorinostat a été approuvé comme un agent thérapeutique pour les patients qui avaient subi au moins deux traitements systémiques pour récurrente ou persistante, progressive, T-lymphome cutané (CTCL).
Ibrutinib est un très sélective de la tyrosine kinase du Bruton (Btk) inhibiteur irréversible.Ibrutinib-32765 (PCI) est une manière sélective et pyrrolopyrimidine-based inhibiteur irréversible de BTK avec IC50 de 0,5 nM. [1]-32765 PCI se lie de façon irréversible à la Cys-481 dans le Btk et donc est uniquement actif avec d'autres kinases avec de tels un résidu cystéine modifiables. Dans les cellules DOHH2, dans lequel la RCB voie peut être activé par l'anti-IgG, PCI-32765 inhibe autophosphorylation du Btk (IC50, 11 nM), substrat physiologiques du Btk, PLCg (IC50, 29 nm), et en aval de ERK (IC50, 13 nm).
PCI (Ibrutinib-32765) peut être une importante nouvelle approche de traitement ciblé pour CLL pts. en dosages ex vivo avec tout le gras, PCI Ibrutinib-32765 () empêche l'activation de la BCR avec un IC50 d'environ 0,2 μM, alors que de ne pas influencer l'activation des lymphocytes T. Traitement de l'CD40 ou les cellules RCB activé CLL avec PCI-32765 (Ibrutinib) résultats dans l'inhibition de BTK tyrosine phosphorylation et abroge aussi efficacement en aval de la survie des voies activées par cette kinase y compris ERK1/2, PI3K, et NF-κB. En outre, PCI-32765 (Ibrutinib) empêche l'activation induite par la prolifération des cellules LLC in vitro, et inhibe efficacement les signaux de survie fournie en externe de cellules de l'CLL microenvironnement y compris les facteurs solubles (CD40L, BAFF, IL-6, IL-4, et le TNF-α), l'engagement de la fibronectine et cellules du stroma contact. -32765 PCI est initialement développé par Pharmacyclics. Et les participants est été invité pour la phase I des essais cliniques.